Hépatocarcinome chez l'homme : les récepteurs androgènes mis en cause

Un homme atteint d'hépatite chronique virale B a cinq à sept fois plus de risque qu'une femme de déclarer un carcinome hépatocellulaire (CHC). Une étude, réalisée chez la souris, démontre que le récepteur hépatique aux androgènes favorise l'hépatocarcinogenèse induite par le virus.

Des données épidémiologiques indirectes avaient suggéré que des signaux androgènes jouaient sans doute un rôle dans cette différence face au cancer du foie. Par exemple, des taux élevés d'androgènes avaient été associés à un risque accru de CHC. Mais on ignorait pourquoi.

L'équipe du Pr Chang (Rochester, New York) a réalisé un modèle de souris transgéniques pour le VHB, exprimant et répliquant le génome viral au niveau des hépatocytes. Exposées à une dose de DEN (N-N-diéthylnitrosamine), ces souris développent un cancer semblable à celui induit par le VHB dans le foie humain. Pour étudier le rôle du récepteur des androgènes dans le foie, les chercheurs l'ont inactivé chez certaines de ces souris.

Moins de cancers sans récepteur des androgènes

Lorsque ces souris trangéniques reçoivent de faibles dose de DEN, le groupe des souris sans récepteur des androgènes déclare moins de cancer du foie et présente des tumeurs plus petites, avec un taux moindre d'alpha-fœto-protéine. Les chercheurs ont découvert que le récepteur hépatique aux androgènes favorise la transcription de l'ADN du VHB, ce qui augmente sa réplication et a pour conséquence de faciliter la cancérisation des cellules hépatiques et la prolifération tumorale.

Lorsque l'on traite ces mêmes souris exposées au DEN avec de l'ASC-J9 par voie orale, on observe une baisse des tumeurs. L'ASC-J9 est un produit de synthèse dérivé de la curcumine (curry) qui dégrade le récepteur aux androgènnes de façon sélective.

Le Dr A. Hezel souligne que «cette étude soulève la possibilité d'une prévention, chez les hommes infectés par le VHB, par l'inhibition du récepteur aux androgènes. L'impact clinique potentiel est considérable.»

> Androgen receptor promotes hepatitis B virus-induced hepatocarcinogenesis through modulation pf hepatitis B virus RNA transcription (abstract) / M.-H. Wu et all. - Science Translational Medicine, 18 mai 2010, vol. 2, n° 32. - Pp. 32-35.