Un candidat vaccin anti-tuberculeux chez les PVVIH à l'étude

Un essai vaccinal de phase II, destiné à évaluer l'efficacité et la tolérance d'un candidat vaccin contre la tuberculose chez des adultes infectés par le VIH, sera conduit à Klerksdorp, en Afrique du Sud, par le Aurum Institute.

Mercredi 14 avril, Crucell et Aeras Global TB Foundation ont annoncé le démarrage d'un essai de phase II pour tester chez des personnes adultes séropositives pour le VIH, AERAS-402/Crucell Ad35, le candidat vaccin contre la tuberculose qu'ils ont développé conjointement.

Tous les candidats vaccins antituberculeux d'Aeras ont été ou seront testés chez les personnes vivant avec le VIH (PVVIH). La tuberculose est la principale cause de mortalité chez les PVVIH en Afrique et en Asie. Dans ces régions, la prévalence de la tuberculose est vingt fois plus élevée chez les PVVIH que chez les personnes séronégatives. Le rapport 2009 sur la tuberculose de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) précise qu'un quart des décès dus à la tuberculose est lié au VIH. En 2007, on estimait à 1,4 million le nombre de nouveaux cas de tuberculose et à 456 000 le nombre des décès en relation chez les PVVIH dans le monde. 71 % des personnes atteintes de tuberculose en Afrique du Sud sont co-infectées par le VIH.

Il est donc fondamental de tester la tolérance et la réponse immune aux nouveaux vaccins antituberculeux potentiels chez les PVVIH. Le recrutement des volontaires pour cet essai de phase II a déjà commencé. C'est la première étude testant ce candidat vaccin réalisée dans cette population.

Le candidat vaccin AERAS-402/Crucell Ad35

Aeras et Crucell ont débuté en 2004 le développement de ce candidat vaccin en utilisant la technologie vaccinale de Crucell AdVac et la technologie de fabrication PCR.C6. Les données issues de tous les essais montrent l'obtention d'une bonne immunogénicité ainsi qu'un profil de tolérance acceptable à toutes les doses évaluées.

En octobre 2008, le premier essai de phase II démarrait en Afrique du Sud avec des adultes qui avaient eu une tuberculose. Dans cette étude en cours, le candidat vaccin a montré un bonne tolérance. Les premiers résultats indiquent qu'il induit une réponse immune T CD8 chez les personnes qui ont terminé le traitement antituberculeux.

Auparavant, sept études de phase I avaient été conduites dans des populations d'adultes et d'enfants sains, ainsi que d'adultes atteints de tuberculose:
- Un essai chez des adultes sains, non vaccinés préalablement par le BCG, le vaccin antituberculeux traditionnel, a montré que le candidat vaccin avait une bonne tolérance dans cette population.
- Une étude sud-africaine a prouvé que la réponse immune T CD8 était plus élevée que celles constatées chez des hommes dans les essais vaccinaux précédents.
- Des essais américains, réalisés chez des adultes sains, ont étudié l'immunogénicité et la tolérance de deux doses booster après une primo-vaccination par le BCG. La réponse immune est meilleure que celle obtenue sans primo-vaccination par le BCG, suggérant l'utilisation possible d'AERAS-402/Crucell Ad35 comme un vaccin amplificateur. Le BCG seul montre en effet une efficacité limitée.
- L'évaluation de la tolérance du candidat vaccin chez des adultes déjà vaccinés par le BCG, atteints ou non de tuberculose latente, a été réalisée au Kenya. L'analyse des résultats est encore en cours.
- Un essai en cours en Afrique du Sud évalue la tolérance de ce candidat vaccin chez des enfants préalablement vaccinés par le BCG. A l'heure actuelle, AERAS-402/Crucell Ad35 paraît avoir un profil de tolérance correct dans cette étude.
- Un essai est mené aux Etats-Unis chez des adultes sains, pour une analyse plus détaillée de la réponse immune, à partir du suivi d'un large éventail de cellules immunes.

> Lire le communiqué de presse (en anglais).